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科學(xué)家用酶標(biāo)儀研究發(fā)現(xiàn)糖尿病可能源于腸道
加入時間:2012-02-23 11:22:10  當(dāng)前新聞點擊率:6037

    根據(jù)醫(yī)療器械網(wǎng)2月23日訊 糖尿病是一種“富貴病”,一直困擾著人們。然而美國的科學(xué)家們近日對糖尿病的起源有了新的驚人發(fā)現(xiàn)。他們的酶標(biāo)儀研究表明糖尿病的標(biāo)志物——血糖的控制問題可能源于腸道。以小鼠為實驗對象的最新酶標(biāo)儀研究可能將顛覆長期以來有關(guān)糖尿病起因的理論。因為胰島素產(chǎn)生于胰島,而糖多儲存于肝臟,一直以來,科學(xué)家們大都研究胰島和肝臟以尋找糖尿病的根本原因。

    該最新研究已經(jīng)發(fā)表在醫(yī)療器械網(wǎng)上。

    在最新體外酶標(biāo)儀研究中,科學(xué)家以大腸合成脂肪酸合成酶缺陷的小鼠為實驗對象。脂肪酸合成酶是合成脂肪的關(guān)鍵酶,由胰島素調(diào)節(jié),而糖尿病患者多有脂肪酸合成酶合成缺陷。大腸無法合成該酶的小鼠會產(chǎn)生腸道慢性炎癥,而腸道慢性炎癥是糖尿病有力的預(yù)測因子。“糖尿病的確起源于腸道,”主要研究者Clay F. Semenkovich博士說,“當(dāng)人們變胖并產(chǎn)生胰島素抵抗后,脂肪酸合成酶無法正常作用,腸道產(chǎn)生炎癥,之后將導(dǎo)致糖尿病。”第一作者魏曉超博士,藥學(xué)教授、細胞生物學(xué)和生理學(xué)教授、內(nèi)分泌、代謝和脂質(zhì)研究所主任Semenkovich,與消化科和基因組學(xué)的專家一道,揭示了這些小鼠大腸無法產(chǎn)生脂肪酸合成酶的內(nèi)在機理。“令人吃驚的是,小鼠的體重開始下降,”身為醫(yī)學(xué)研究指導(dǎo)的魏說,“這些小鼠產(chǎn)生了腹瀉和其他的胃腸道癥狀,當(dāng)我們仔細觀察它們的腸道組織時可以發(fā)現(xiàn)很多的炎癥。”

    酶標(biāo)儀研究者最初認為,小鼠的疾病源于腸道正常菌群的改變,雖然這些菌群本來有助于食物的消化和維生素的合成。與杰弗里·戈登博士一道,他們對小鼠腸道菌群進行了更深入的研究。戈登博士是醫(yī)學(xué)院基因組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)中心主任。“小鼠腸道菌群發(fā)生了劇變,” Semenkovich說,“然而并非腸道菌群構(gòu)成的改變導(dǎo)致了這些問題。”相反,魏說,小鼠因脂肪酸合成酶的缺陷而患病。脂肪酸合成酶缺陷的小鼠失去了大腸的粘膜保護層,因而使菌群直接暴露在細胞表面。這將導(dǎo)致細菌滲入腸道正常細胞間而使小鼠致病。

    在與消化科主任尼古拉斯·戴維森博士的深入合作中,研究者發(fā)現(xiàn)胃腸的表現(xiàn)類似腸道炎癥性疾病的某些特點。其他一些科學(xué)家之前通過研究潰瘍性結(jié)腸炎患者,曾得出過一個假說,即:這些患者大腸的活檢組織含脂肪酸合成酶的量較少。“脂肪酸合成酶能夠保持粘膜層的完整,”魏說,“一旦缺失,細菌便會侵入大小腸的細胞,產(chǎn)生炎癥,之后將導(dǎo)致胰島素抵抗和糖尿病。”炎癥和胰島素抵抗間有相互增強作用。炎癥物質(zhì)能導(dǎo)致胰島素抵抗并抑制胰島素的合成,這都將影響血糖的有效調(diào)節(jié)。反過來,胰島素抵抗也會促進炎癥。

    進一步體外診斷試劑研究表明,更重要的是,粘膜層細胞會受到脂肪酸合成酶缺陷的抑制而變薄。Semenkovich說,之所以說腸道在糖尿病發(fā)展中如此重要,原因是糖尿病患者大都有脂肪酸合成酶缺陷,而且他們經(jīng)常會有胃腸不適。“腹痛腹瀉是糖尿病患者最常見的癥狀之一,”他說,“我們這么說是因為,大學(xué)的一些專家能夠幫助我們將觀察小鼠所得出的結(jié)論與糖尿病及大腸炎癥性疾病患者的表現(xiàn)聯(lián)系起來。” Semenkovich和魏說,雖然還需繼續(xù)試驗,但脂肪酸合成酶及大腸粘膜的一種重要組成成分黏蛋白2有望成為糖尿病治療的潛在靶點。他們目前計劃研究糖尿病患者以觀察是否他們的脂肪酸合成酶也有相同變化,而對大腸的粘膜層產(chǎn)生損壞。

    該項體外診斷試劑研究的經(jīng)費來自國家糖尿病、消化病和腎病研究院,國立衛(wèi)生研究院(NIH)的心肺及血液研究所,美國心臟病協(xié)會以及美國糖尿病協(xié)會的基金資助。

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